В сентябре 2003 года мир накрыла страшная эпидемия. Грибок кордицепс, раньше поражавший лишь насекомых, мутировал и начал заражать людей. Он захватывал разум, менял тело жертвы, превращая её в нечто чужое. В тот роковой день Джоэл, простой рабочий, оказавшийся в самом центре катастрофы, потерял самое дорогое.
Прошло два десятилетия. Теперь Джоэл выживает в закрытой зоне Бостона, где каждый шаг контролируют военные. Вместе с Тэсс, своей спутницей, он ищет способ выбраться из города. Им нужен аккумулятор для машины — без него не добраться до брата Джоэла.
Всё меняется, когда они сталкиваются с раненой женщиной, главарём повстанцев. Она предлагает сделку: если Джоэл и Тэсс доставят 14-летнюю девочку Элли к её людям за пределами зоны, они получат и машину, и аккумулятор. Но этот путь окажется куда опаснее, чем они могли представить.